低出生体重児におけるテオフィリンの母集団薬物動態解析に基づく未熟児無呼吸発作の薬物治療支援

呼吸停止、チアノーゼおよび徐脈を呈する未熟児無呼吸発作は、2500g未満の低出生体重児の25%、1000g未満の超低出生体重児の84%と発症頻度の高い疾患です。 本邦ではキサンチン誘導体のテオフィリン（アプネカット）およびアミノフィリン（アプニション）が適応を有していますが、治療域が狭く、投与量・血中濃度の厳密なコントロールが必要です。 しかし、低出生体重児の生理的・薬物動態的パラメータは変動しやすく、適切にコントロールすることは困難でした。
我々は、熊本市民病院新生児医療センター、第一薬科大学湯川榮二教授との共同研究により、テオフィリン・アミノフィリンが投与された患児を対象とし母集団薬物動態解析を行い、個別化投与設計の確立を行い、臨床に携わる医師・薬剤師が使いやすいテオフィリン・アミノフィリン投与量設定プログラムを作成しました。

～論文～

• Fukuda, T., Yukawa, E., Kondo, G., Maeda, T., Shin-O, T., Kondo, Y., Imamura, T., Irikura, M., Irie, T., Population pharmacokinetics of theophylline in very premature Japanese infants with apnoea, Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 30, 591-596 (2005)
• 入倉 充, 石塚 洋一, 福田 照美, 近藤 裕一, 湯川 榮二, 入江 徹美, 低出生体重児における呼吸刺激薬の母集団薬物動態解析およびその投与設計への応用, 周産期医学, 37
• 鬼塚照美, 横山亜紀子, 近藤元三, 前田俊英, 進尾恒美, 園田ユカ,川瀬昭彦, 近藤裕一, 湯川榮二, 今村武晴, 田邊かずよ, 平島佳代子, 森内宏志, 入倉　充, 入江徹美, 母集団薬物動態パラメータに基づく未熟児無呼吸発作に対するテオフィリンの投与設計, TDM研究, 20, 97-98 (2003)
• 鬼塚照美, 近藤元三, 前田俊英, 進尾恒美, 近藤裕一, 湯川榮二, 今村武晴, 入倉　充, 入江徹美, 低出生体重児における母集団薬物動態パラメータに基づくテオフィリンの投与設計-Therapeutic orthansの解決に向けた薬学的取り組みII-, TDM研究, 20, 249-256 (2003)
• 鬼塚照美, 近藤元三, 前田俊英, 進尾恒美, 近藤裕一, 山崎俊夫, 湯川栄二, 今村武晴, 入倉充, 入江徹美未熟児無呼吸発作の薬物治療における薬剤師の役割, TDM研究,19, 133-134 (2002)