熊本大学大学院医学薬学研究部
生命薬科学専攻医療薬学講座
熊本大学医学部附属病院薬剤部
臨床薬物動態学分野
Department of Clinical Pharmaceutical Sciences
Graduate School of Pharmaceutical
Sciences
Kumamoto University
Dpartment of Pharmacy, Kumamoto
University Hospital
教 官
教授・薬剤部長 齋藤 秀之 (Hideyuki Saito, Ph.D.)
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研究テーマ |
薬物動態制御機構の解明を基盤とした医薬品適正使用の推進に関する研究 |
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所属学会 |
日本薬学会、日本医療薬学会、日本薬物動態学会、日本薬剤学会、日本臨床薬理学会、日本腎臓学会、日本TDM学会、日本移植学会、日本膜学会、米国薬学会 |
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連絡先 |
Phone/Fax : 096-373-5820 e-mail: saitohide@fc.kuh.kumamoto-u.ac.jp |
講師 濱田 哲暢 (Akinobu Hamada, Ph.D.)
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研究テーマ |
薬物療法の個別化治療を目指した分子薬理学的研究 |
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所属学会 |
日本薬学会、日本医療薬学会、日本癌学会、日本癌治療学会、日本臨床腫瘍学会、日本薬剤学会、日本薬物動態学会、日本臨床薬理学会、米国臨床腫瘍学会 |
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連絡先 |
Phone/Fax : 096-373-5823 e-mail: ahamada@kaiju.medic.kumamoto-u.ac.jp |
教官からのメッセージ
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医薬品の適正使用を推進するために、医薬品と生体の情報を多角的に解析し、薬物療法の最適化に貢献することを目的とした研究を行っています。臨床現場の特性を生かし、臨床にフィードバックできる研究を展開しています。興味と熱意と研究意欲のある学生の訪問をお待ちします。 |
研究室の特徴
医学部附属病院薬剤部を母体とする研究室であるため、医師と連携した臨床薬物動態研究に重点を置いている。共同研究は熊本大学だけでなく他の医療機関とも連携して臨床研究を推進している。研究プロジェクトは臨床現場において提起された問題点について薬学的視点から解明・解決することを目的としたものであり、医薬品適正使用や育薬におけるEvidenceの基盤構築に注力している。基礎的な研究成果を薬物治療にフィードバックすることもあり、学生のモチベーションや研究意識の向上に寄与している。
大学院生を中心とした研究セミナーを毎週開催している。また、薬剤業務に従事している薬剤師が企画・参加する部内セミナー（新薬説明会、症例検討会：各２回／月）に参加することを基本としており、臨床におけるup-to-dateな問題点や薬剤師の活動内容を把握する機会も用意されている。その他、熊本県病院薬剤師会の勉強会や講演会にも出席することが可能であり、種々の学習・研修プログラムが用意されている。
大学院修了生の進路は、病院薬剤部、製薬企業（研究所、臨床開発）および調剤薬局等である。薬物治療に関する基礎から臨床までの研究・教育スタンスをとっていることから、当研究室配属後の進路は多岐に渡っている。
主な研究テーマ
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I． 化学療法薬の体内動態情報に基づく個別投与設計法の基盤確立に関する研究 I-1．抗癌薬のPharmacokinetics（PK）／Pharmacodynamics（PD）に関する臨床研究 I-2．抗癌薬の体内動態制御機構に関わる代謝酵素・トランスポータ群の機能解析 I-3．抗癌薬耐性獲得機序に関わる薬物排出トランスポータの発現・機能調節の解明 I-4．プロテアーゼ阻害薬の消化管吸収・排泄機序に関する研究
II．腎障害におけるストレス応答関連因子群並びに薬物動態関連因子群の病態生理学的意義に関する研究 II-1．急性腎不全に伴うストレス応答因子及び薬物トランスポータの発現変動に関する研究 II-2．腎尿細管機能制御における時計遺伝子群の生理的役割に関する研究 II-3．薬剤性腎障害に伴う中枢時計遺伝子のリズム調節異常に関する研究 II-4．薬剤性腎障害におけるストレス関連因子の発現調節と薬物排泄能変動の分子機構 |
キーワード
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Clinical pharmacy, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics, Transporter, Therapeutic drug monitoring, Chronotherapy |
研究概要および目標
１：研究フィールド
ヒトにおける薬物の体内動態制御を評価するために、ヒトを対象にした臨床研究だけでなく、それに関連した詳細な機構解明についても行っています。動物実験、培養細胞系、遺伝子発現系までを対象として様々の手法で解析を行っています。特に、多くの薬物排泄に関与する腎臓機能を解明し、生理学的および薬物動態学的意義について解析を進めています。
２：研究手法
遺伝子の発現レベルを評価するためには、ABI PRISM 7900を用いて解析を行っています。PK study解析では、WinNonlinを用いた解析を行います。薬物定量は主にHPLCを用いた解析となります。必要に応じて原子吸光法など用いることもあります。
3：目標
臨床現場（Bedside）を常に意識しながら基礎研究(Bench)を行い、相互を連携しながら、医療薬学の発展を目指しています。医薬品の特性と生体側の個人差の情報を収集解析することで、患者個々に合わせたテーラーメード医療が可能となり、最適な薬物療法の構築に貢献できると考えます。医薬品適正使用推進のためにも基礎研究が重要と考え、バランスが取れた研究を心がけています。
研究業績
2002年以降
1. Ohnishi S, Saito H, Fukada A, Inui K. Distinct transport activity of tetraethylammonium from L-carnitine in rat renal brush-border membranes. Biochim Biophys Acta. 2003, 1609(2):218-224.
2. Habu Y, Yano I, Hashimoto Y, Saito H, Inui K. P-aminohippurate transport at the apical membrane in the OK kidney epithelial cell line. Pharm Res. 2002, 19(12):1822-1826.
3. Jiko M, Yano I, Wakasugi H, Saito H, Inui K. Evaluation of pharmacokinetic interaction between cyclosporin A and probucol in rats. Pharm Res. 2002, 19(9):1362-1367.
4. Goto M, Masuda S, Saito H, Uemoto S, Kiuchi T, Tanaka K, Inui K. C3435T polymorphism in the MDR1 gene affects the enterocyte expression level of CYP3A4 rather than Pgp in recipients of living-donor liver transplantation. Pharmacogenetics. 2002, 12(6):451-457
5. Fukada A, Saito H, Inui K. Transport mechanisms of nicotine across the human intestinal epithelial cell line Caco-2. J Pharmacol Exp Ther. 2002, 302(2):532-538.
6. Ji L, Masuda S, Saito H, Inui K. Down-regulation of rat organic cation transporter rOCT2 by 5/6 nephrectomy. Kidney Int. 2002, 62(2):514-524.
7. Urakami Y, Akazawa M, Saito H, Okuda M, Inui K. cDNA cloning, functional characterization, and tissue distribution of an alternatively spliced variant of organic cation transporter hOCT2 predominantly expressed in the human kidney. J Am Soc Nephrol. 2002, 13(7):1703-1710.
8. Pan X, Terada T, Irie M, Saito H, Inui K. Diurnal rhythm of H+-peptide cotransporter in rat small intestine. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002, 283(1):G57-G64.
9. Shimomura M, Masuda S, Saito H, Sakamoto S, Uemoto S, Tanaka K, Inui K. Roles of the jejunum and ileum in the first-pass effect as absorptive barriers for orally administered tacrolimus. J Surg Res. 2002, 103(2):215-222.
10. Motohashi H, Sakurai Y, Saito H, Masuda S, Urakami Y, Goto M, Fukatsu A, Ogawa O, Inui K. Gene expression levels and immunolocalization of organic ion transporters in the human kidney. J Am Soc Nephrol. 2002, 13(4):866-874.
11. Ashida K, Katsura T, Motohashi H, Saito H, Inui K. Thyroid hormone regulates the activity and expression of the peptide transporter PEPT1 in Caco-2 cells. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2002, 282(4):G617-G623.
12. Yamaguchi H, Yano I, Saito H, Inui K. Pharmacokinetic role of P-glycoprotein in oral bioavailability and intestinal secretion of grepafloxacin in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2002, 300(3):1063-1069.
13. Okabe H, Yano I, Hashimoto Y, Saito H, Inui K. Evaluation of increased bioavailability of tacrolimus in rats with experimental renal dysfunction. J Pharm Pharmacol. 2002, 54(1):65-70.
14. Kodawara T, Masuda S, Wakasugi H, Uwai Y, Futami T, Saito H, Abe T, Inui K. Organic anion transporter oatp2-mediated interaction between digoxin and amiodarone in the rat liver. Pharm Res. 2002, 19(6):738-743.
15. Fukada A, Saito H, Urakami Y, Okuda M, Inui K. Involvement of specific transport system of renal basolateral membranes in distribution of nicotine in rats. Drug Metab Pharmacokinet. 2003, 17(6):554-560.
16. Hamada A, Kawaguchi T, Nakano M. Clinical pharmacokinetics of cytarabine formulations. Clin Pharmacokinet. 2002, 41(10):705-718.
17. Shiraki N, Okamura K, Tokunaga J, Ohmura T, Yasuda K, Kawaguchi T, Hamada A, Nakano M. Bromocriptine reverses P-glycoprotein-mediated multidrug resistance in tumor cells. Jpn J Cancer Res. 2002, 93(2):209-215.
18. J Fang, Sawa T, Akaike T, Akuta T, Sahoo SK, Khaled G, Hamada A, Maeda H. In vivo antitumor activity of pegylated zinc protoporphyrin: targeted inhibition of heme oxygenase in solid tumor. Cancer Res. 2003, 63:3567-3574.
19. Tomoda A, Nomura K, Shiraishi S, Hamada A, Ohmura T, Hosoya M, Miike T, Sawaishi Y, Kimura H, Takashima H, Tohda Y, Mori K, Kato Z, Fukushima A, Nishio H, Nezu A, Nihei K. Trial of intraventricular ribavirin therapy for subacute sclerosing panencephalitis in Japan. Brain Dev, 2003, 25:514-517.
20. Tomoda A, Joudoi T, Kawatani J, Ohmura T, Hamada A, Tonooka S, Miike T. The circadian expression of the human Per2 Gene in a patient with recurrent hypersomnia: difference in remission versus hypersomnia. Chronobiol Int, 2003 ; 20:893-900.
21. Ota Y, Hamada A, Nakano M, Saito H. Evaluation of percutaneous absorption of midazolam by terpenes. Drug Metab Pharmacokinet, 2004, 18:261-266.
22. Hamada A, Miyano H, Watanabe H, Saito H. Interaction of imatinib mesilate with human P-glycoprotein. J Pharmacol Exp Ther, 2003 ,307:824-828.
23. Tomoda A, Nomura K, Shiraishi S, Miike T, Hamada A, Hosoya M. Trial of intraventricular ribavirin and interferon-alpha combination therapy for subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) in Japan. No To Hattatsu, 2003, 35: 321-326.
24. Yamaguchi H, Yano I, Saito H, Inui K. Effect of cisplatin-induced acute renal failure on bioavailability and intestinal secretion of quinolone antibacterial drugs in rats. Pharm Res. 2004; 21(2):330-338.
25. Fukudo M, Yano I, Fukatsu S, Saito H, Uemoto S, Kiuchi T, Tanaka K, Inui K. Forecasting of blood tacrolimus concentrations based on the Bayesian method in adult patients receiving living-donor liver transplantation. Clin Pharmacokinet. 2004;42(13):1161-1178
26. Sakurai Y, Motohashi H, Ueo H, Masuda S, Saito H, Okuda M, Mori N, Matsuura M, Doi T, Fukatsu A, Ogawa O, Inui K. Expression levels of renal organic anion transporters (OATs) and their correlation with anionic drug excretion in patients with renal diseases. Pharm Res. 2004;21(1):61-67.
27. Uwai Y, Masuda S, Goto M, Motohashi H, Saito H, Okuda M, Nakamura E, Ito N, Ogawa O, Inui K. Common single nucleotide polymorphisms of the MDR1 gene have no influence on its mRNA expression level of normal kidney cortex and renal cell carcinoma in Japanese nephrectomized patients. J Hum Genet. 2004;49(1):40-45.
28. Igarashi T, Yano I, Saito H, Inui K. Decreased cyclosporin A concentrations in the absorption phase using microemulsion preconcentrate formulation in rats with cisplatin-induced acute renal failure. Biol Pharm Bull. 2003;26(11):1591-1595.
29. Okamura M, Terada T, Katsura T, Saito H, Inui K. Inhibitory effect of zinc on PEPT1-mediated transport of glycylsarcosine and beta-lactam antibiotics in human intestinal cell line Caco-2. Pharm Res. 2003;20(9):1389-1393.
30. Fukudo M, Yano I, Fukatsu S, Saito H, Uemoto S, Kiuchi T, Tanaka K, Inui K. Forecasting of blood tacrolimus concentrations based on the Bayesian method in adult patients receiving living-donor liver transplantation. Clin Pharmacokinet. 2003;42(13):1161-1178.
31. Masuda S, Goto M, Kiuchi T, Uemoto S, Kodawara T, Saito H, Tanaka K, Inui K. Enhanced expression of enterocyte P-glycoprotein depresses cyclosporine bioavailability in a recipient of living donor liver transplantation. Liver Transpl. 2003;9(10):1108-1113.
32. Habu Y, Yano I, Takeuchi A, Saito H, Okuda M, Fukatsu A, Inui K. Decreased activity of basolateral organic ion transports in hyperuricemic rat kidney: roles of organic ion transporters, rOAT1, rOAT3 and rOCT2. Biochem Pharmacol. 2003;66(6):1107-1114.
33. Goto M, Masuda S, Saito H, Inui K. Decreased expression of P-glycoprotein during differentiation in the human intestinal cell line Caco-2. Biochem Pharmacol. 2003;66(1):163-170.
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39. Horiba N., Masuda S., Takeuchi A., Saito H., Okuda M., Inui K. Gene expression variance based on random sequencing in rat remnant kidney. Kidney Int, 66:29-45, 2004.
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43. Sapirstein A, Saito H, Texel S, Samad T, O'leary E, Bonventre JV. Cytosolic phospholipase A2a regulates induction of brain cyclooxygenase-2 in a mouse model of inflammation. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, in press
44. Okamoto I, Hamada A, Matsunaga Y, Sasaki J, Fujii S, Uramoto H, Yamagata H, Mori I, Kishi H, Semba H, Saito H. Phase I and pharmacokinetic study of amrubicin, a synthetic 9-aminoanthracycline, in patients with refractory or relapsed lung cancer. Cancer Chemoth Pharm, in press